Эритропоэтин человека рекомбинантный. Значение эритропоэтина в организме и способы регуляции его уровня

эритропоэтин рекомбинантный человеческий erythropoietinrecombinanthuman

Состав : в одном флаконе 1000/2000/5000 MEэпоэтина-бета в виде лиофилизированного вещества, что соответствует 8,3/16,6/41,5 мкг эритропоэтина.

1 ампула с растворителем содержит 1/2/5 мл воды д/инъекций.

Эпоэтин-бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному Составу, биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину, выделенному из мочи пациентов, страдающих анемией. Имеет наивысшую степень чистоты. До сих пор не обнаружено признаков образования антител к эпоэтину-бета у человека.

Синонимы : Ергех (Швр. «CilagA.G.»), Recormon(Ав. «BoehringerMannheim»).

Фармакологические свойства : эпоэтин-бета - это гликопротеид. Являясь митозостимулирующим фактором и гормоном дифференци-ровки клеток, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников. Его продукция осуществляется и регулируется главным образом в ответ на изменения оксигенации тканей. Терапевтический эффект проявляется в увеличении гематокритного числа в течение 4 недель. Курс лечения 8-16 недель (в зависимости от дозировки).

Фармакокинетика : перирод полувыведения эпоэтина-бета при внутривенном введении Составляет 4-12 ч. При подкожном введении максимальная концентрация препарата в сыворотке достигается в среднем через 12 ч, конечный период полувыведения около 16 ч.

Биодоступность эпоэтина-бета при подкожном введении Составляет в среднем 46% от биодоступности при в/в введении.

Показания : заместительная терапия эритропоэтином больных почечной анемией при проведении диализа.

До начала лечения следует исключить другие причины анемии (дефицит витамина В 12 , фолиевой кислоты, железоалюминиевую интоксикацию), снижающие эффективность эритропоэтина.

По литературным данным, эритропоэтин эффективен при анемии больных СПИДом, леченных зидовудином.

Противопоказания : аллергические реакции на любой из компонентов препарата эритропоэтина, неконтролируемая гипертензия; возраст детей до 2 лет, а также период беременности и лактации (нет достаточного опыта).

Побочные явления : дозозависимое повышение артериального давления, обострение имеющейся гипертензии (следует назначать антигипертензивные средства, а также контролировать АД между диализами и особенно в начале лечения). У отдельных больных с нормальным и пониженным АД возможен гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания и т.д.) и генерализованными тоникоклоническими судорожными припадками, требующими немедленной врачебной помощи и интенсивной терапии. Особое внимание следует обратить на внезапные колющие мигрене-подобные головные боли как опасный симптом.

При лечении рекормоном часто требуется увеличение дозы гепарина во время диализа из-за увеличения гематокритного числа. В случае недостаточной геларинизации возможна закупорка системы диализа.

Возможен тромбоз шунтов, особенно у больных, предрасположенных к гипотонии, а также с осложнениями в артериовенозной фистуле (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется держать под контролем шунты и проводить профилактику тромбозов путем назначения ацетилсалициловой кислоты.

Возможны также, особенно в начале лечения, симптомы, характерные для гриппа, головные боли, чувство слабости, головокружение, боли в костях, озноб после инъекции, судороги, аллергические реакции, усталость.

Меры предосторожности : эритропоэтин следует назначать с осторожностью при гипертензии (в т.ч. в анамнезе), злокачественных опухолях, эпилепсии (в т.ч. в анамнезе), тромбоцитозе, ишемической болезни, серповидно-клеточной анемии, инфаркте миокарда, сердечной недостаточности, аритмиях, экземе, акне, лихорадочных состояниях, экзантеме, остеомиелите и некрозе стоп, тромбозе нижней полой вены, обострении окклюзии периферических артерий, желудочно-кишечном и носовом кровотечениях, гематурии.

Эритропоэтин можно применять только в условиях стационара. После первого введения препарата больной должен находиться под наблюдением, особенно в течение первых четырех часов. Поскольку во время клинических испытаний отмечен случай анафилактоидной реакции, первая доза эритропоэтина должна вводиться под контролем врача. Во время лечения препаратом необходим еженедельный контроль АД и картины крови, особенно тромбоцитов, что особенно важно в первые 4 недели (во время лечения препаратом наблюдается умеренное, дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в вливания, но по мере продолжения лечения оно снижается; тромбоцитоз развивается очень редко). Необходим также периодический контроль гематокритного числа до достижения величины 30-35 об.% (гемоглобин 10-12 г/дл), затем оно должно контролироваться еженедельно. В большинстве случаев с увеличением гематокритного числа одновременно снижается содержимое ферритина в сыворотке. Поэтому при уровне ферритина в сыворотке ниже 100 нг/мл или насыщении трансферрином менее 20% рекомендуется назначение внутрь железа в дозе 200-300 мг/день, а при необходимости и парентерально. В случае назначения препаратов железа доза эритропоэтина должна быть снижена для предупреждения интенсивного увеличения гемоглобина.

Во время коррекции анемии возможно повышение аппетита, что может привести к повышенному потреблению калия, гиперкалиемии. В первые месяцы лечения эритропоэтином следует контролировать содержание калия, креатинина, мочевины и фосфатов в сыворотке. Иногда требуется повышенная доза фосфатсвязывающих веществ (например, карбоната кальция). Необходимо контролировать функцию печени и обмен веществ. У больных с интоксикациями алюминием или инфекциями эффект эритропоэтина может быть замедлен или ослаблен. У больных, которым проводится противосудорожная терапия, возможно усиление судорог.

В отдельных случаях препарат может вызвать преходящее увеличение преддиализных показателей мочевины, креатинина и калия, что можно объяснить снижением тока плазмы или увеличением потребления белка. Обычно эти показатели снижаются после коррекции кровотока. Значительных изменений в режиме диализа при лечении эритропоэтином не наблюдалось.

У больных с пересаженной почкой в сочетании с серповидно-клеточной анемией эпоэтин-бета может вызвать острый гемолиз с отторжением трансплантата.

Проводимое лечение может повлиять на реактивность организма (на способность выполнять работу, требующую быстрой физической и психической реакции), особенно в начале лечения и при употреблении алкоголя.

Лекарственное взаимодействие : при лечении эритропоэтином с одновременным применением антигипертензивных средств возможен индивидуальный подбор доз.

Терапевтическая активность эритропоэтина может быть усилена одновременным назначением средств, влияющих на кроветворение (препаратов железа и т.д.).

Взаимодействие эритропоэтина с другими веществами в процессе клинических испытаний не выявлено.

Применение и дозировка : содержимое флакона растворяют в прилагаемом растворителе, не допуская превышения концентрации эпоэтина-бета 2000 МЕ/мл. Полученный раствор должен быть светлым и прозрачным. Его вводят подкожно или внутривенно. Неиспользованные остатки раствора во флаконе должны быть уничтожены. Раствор вводят в вену медленно (около 2 мин). Больным, находящимся на гемодиализе раствор вводят через артериовенозную фистулу после диализа. Биологическая активность пролонгированного раствора сохраняется неизмененной в течение 24 ч при температуре от 2 до 8°С. Однако, для гарантии стерильности приготовленный раствор следует использовать сразу же. Во избежание несовместимости или снижения активности препарата не рекомендуется: применять другой растворитель, смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами, применять стекло (пользоваться только пластмассовыми материалами для инъекций).

Лечение эритропоэтином проводится в две стадии.

НА СТАДИИ КОРРЕКЦИИ гематокритное число должно увеличиваться с 30 об.%, до 35 об.%. При подкожном введении начальная доза Составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или 10 МЕ/кг 7 раз в неделю. При недостаточном увеличении гематокритного числа (менее 0,5 об.% в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю или на 10 МЕ/кг 7 раз в неделю. При внутривенном введении препарата начальная доза Составляет 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Через 4 недели доза может быть увеличена до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости ее увеличивают на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом.

Независимо от пути введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.

Если гематокритное число увеличивается слишком быстро, т.е. более, чем на 4% в течение 2 недель, доза препарата должна быть снижена примерно на 20 МЕ/кг.

НА СТАДИИ ПОДДЕРЖАНИЯ гематокритного числа на уровне 30-35 об.% начальную поддерживающую дозу следует понизить до половины дозы предыдущей инъекции. Затем поддерживающую дозу подбирают индивидуально в одну или две недели так, чтобы гематокритное число не превышало 35 об.%.

Средняя поддерживающая доза Составляет примерно 30 МЕ/кг 3 раза в неделю после гемодиализа.

Передозировка : индивидуальная и дозозависимая. При передозировке могут развиться гипертензия и эритроцитоз. При гипертензии следует исключить нагрузку жидкостью. При эритроцитозе и гипергидратации, перед снижением веса путем выведения жидкости из организма необходимо провести венесекцию. Иначе может произойти дальнейшее увеличение гематокритного числа, что влечет за собой повышение вязкости. В случае резистентной гипертензии показано назначение антигипертензивных средств.

Форма выпуская : в упаковке 5/10 флаконов с лиофилизированным веществом и 5/10 ампул с растворителем.

Хранение : при температуре 2-8°С (в холодильнике). При транспортировке допускается изменение температурного режима, но не более, чем на 5 дней.

Рекормон не должен быть использован после срока годности, указанного на упаковке.

Мало знакомый обычным людям гормон эритропоэтин выполняет жизненно необходимые человеку функции. Секреция эритропоэтина (цитокина) происходит в почках, откуда он попадает в костный мозг. Если уточнить - 90% гормона вырабатывают почки, 10% - печень.

С помощью гормона на основе стволовых клеток образуются эритроциты, про которые многие слышали, поскольку его содержание часто определяют в общем анализе крови. Эритроциты содержат гемоглобин, ответственный за транспортировку кислорода в организме.

Ежедневно цитокину приходится образовывать 200 миллиардов эритроцитов, поскольку запаса этих клеток в крови и внутренних органах нет.

Несколько слов об эритроцитах

Эритроциты - важные клетки, содержащиеся в крови. Период их существования составляет 120 дней. Все эти клетки совершенно одинаковы по форме и размеру. Если в крови недостаточно эритроцитов, организму человека будет недоставать кислорода. А он нужен для выполнения своих функций всем внутренним органам и тканям.

Недостаток эритроцитов случается в результате ранения после увеличенной кровопотери. Также эти клетки могут разрушаться по разным причинам. В этих случаях мозг дает сигнал почкам вырабатывать эритропоэтин, и гормон налаживает производство новых эритроцитов.

Описанный процесс очень важен для спортсменов, поскольку при больших физических перегрузках организм тратит много кислорода. У людей, занимающихся тяжелей физической работой, организм настраивается на своевременную выработку эритропоэтина. Но для снабжения органов достаточным количеством кислорода нужны не только эритроциты, еще необходимо употребление в пищу железосодержащих продуктов, прием витамина В12 и фолиевой кислоты.

Эритропоэтин, норма и отклонения от нее

Что же это такое - эритропоэтин? Вещество образуется из аминокислот определенного вида. В него входят 4 глюкозных фрагмента, которые отличаются друг от друга по физическим и химическим характеристикам. Если в организме недостаточно цитокина, скорее всего у человека есть проблемы с почками. Это может быть почечная недостаточность, также дефицит гормона бывает после гемодиализа (внепочечное очищение крови).

Когда количество этого гормона превышает норму, врач может поставить предварительный диагноз - заболевание почек или других внутренних органов. Хотя, повышенный показатель может наблюдаться у беременных женщин, и, в таком случае, превышение нормы не является признаком болезни.

Таблица норм содержания гормона:

Гормон синтезируется в организме при недостатке кислорода. Как только проблема исчезает, прекращается секреция цитокина.

У мужчин меньше эритропоэтина в крови, поскольку у них больше тестостерона, который тоже стимулирует образование эритроцитов. Мужчинам требуется меньшее количество гормона. У женщин тестостерона гораздо меньше, зато есть эстроген, который угнетает секрецию цитокина. Поэтому у них описываемый гормон вырабатывается активнее, с учетом противодействия эстрогена.

Анализ на эритропоэтин

Для определения содержания гормона на анализ берут кровь. Обычно анализ совмещают с клиническим анализом крови, в котором обращают повышенное внимание на количество эритроцитов.

Когда назначают исследование

Анализ крови на эритропоэтин назначают больным с почечной недостаточностью. Также исследование проводят во время гемодиализа. Повышение содержания гормона можно заподозрить при следующих симптомах:

• Частые головокружения;
• Сильные головные боли;
• Мучающая в горизонтальном положении одышка;
• Ухудшение зрения;
• Зуд кожи после душа;
• С трудом останавливаемые кровотечения;
• Тромбозы и их последствия (инсульт, инфаркт);
• Синеватый оттенок кожи;
• Красный цвет лица;
• Отек селезенки.

Эти симптомы являются поводом сделать исследование содержания гормона.

Подготовка к анализу

Подготовка к забору венозной крови стандартна. Пациенту показано:

1. Не принимать пищу и напитки за 8 часов до анализа, чистую воду без газа можно пить;
2. Не употреблять табак ни в каком виде накануне и в день исследования;
3. Не принимать накануне и в день анализа лекарственные препараты, кроме обеспечивающих жизнедеятельность;
4. Отказаться от тяжелой физической работы за сутки до анализа;
5. Постараться оградить себя от стрессов за день до исследования и утром перед анализом.

Обычно, вместе с исследованием уровня содержания эритропоэтина назначают анализы на количество гемоглобина, определение объема фолиевой кислоты, витамина В12, гематокрит и эритроцитные индексы. Последние 2 показателя определяют количество эритроцитов в геме. При необходимости исследуют и другие показатели здоровья в крови.

Когда повышено количество эритропоэтина?

Причиной повышения уровня гормона могут быть заболевания разных органов и систем человеческого организма:

• Кровеносная система
  • Анализ может показывать на заболевание, при котором в костном мозге уменьшено количество эритроцитов, а лейкоциты и тромбоциты находятся в пределах нормы.
  • Также уровень гормона может быть снижен в связи с большой кровопотерей.
  • Еще понижение данного показателя может быть вызвано различными анемиями - нехваткой железа, витамина В12, фолиевой кислоты, апластической анемией (болезнь, при которой снижено кроветворение в костном мозге, снижена выработка лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов). Сюда же относится серповидноклеточная анемия и талассемия, которые выражаются в патологическом строении гемоглобина.
  • Мутации стволовых клеток.
  • Онкологические заболевания крови.

• Болезни почек
  • Сбои в кровоснабжении органов.
  • Сужение почечной артерии.
  • Образование камней в почках и мочевом пузыре.
  • Множественные кисты почек.

• Болезни, появляющиеся от дефицита кислорода в крови
  • Заболевания дыхательных путей и органов.
  • Аллергический бронхит.
  • Пневмокониоз, силикоз (заболевания легких, которые наступают при вдыхании пыльного воздуха и приводят к фиброзным процессам в легких).
  • Приобретенные пороки сердца, выражающиеся в неполном смыкании сердечных клапанов.
  • Сердечная недостаточность, возникающая в связи с нехваткой кислорода и нарушением метаболизма в сердечной мышце.

• Опухолевые заболевания нервной системы, надпочечников, почек.
• Принятие препарата эритропоэтин в качестве стимулирующего средства (допинга) спортсменами.

Все перечисленные заболевания требуют дополнительных исследований - УЗИ, МРТ и так далее. Ставить себе диагноз на основании одного показателя не следует. Врач решит, чем вы больны.

Понижение уровня эритропоэтина

• Почечная недостаточность, чаще всего носящая хроническую форму. Она выражается в снижении у почек способности выполнять свои функции.
• Состояние после гемодиализа.
• Разрастание костного мозга в связи с активным делением клеток.
• Миелома (злокачественное заболевание).
• Ревматоидный артрит.

На результат анализа оказывают воздействие следующие факторы: беременность, которая повышает показатель; употребление стероидов анаболического типа; переливания крови; прием гормональных препаратов.

Почечную недостаточность иногда лечат искусственно синтезированным эритропоэтином. Но лечиться нужно под контролем специалиста, чтобы не навредить своему здоровью.

Эритропоэтин в спорте

Спортсмены прекрасно знают, что такое вещество эритропоэтин. В спорте его называют ЭПО. Поскольку гемоглобин, входящий в состав эритроцитов, увеличивает количество кислорода, переносимого в органы и системы человеческого организма, а эритропоэтин стимулирует выработку эритроцитов, гормон определили, как допинговое средство. Понятно, что насыщенному кислородом организму легче даются физические нагрузки. Допингом вещество начали считать после открытия учеными способов стимулирования секрецию гормона. Кроме того, был получен синтетический препарат.

На допинг-тесты берут кровь спортсмена или мочу. В крови определить наличие допинга этого типа легче. Эритропоэтин распадается через 5 – 9 часов после поступления в организм, поэтому через 2 суток после приема средства определить наличие гормона в крови сложно. Для маскирования допинга непорядочные спортсмены принимают гепарин. Это антикоагулянт (препарат, препятствующий закупоркам кровеносных сосудов тромбами).

Еще через катетер в мочевой пузырь вводят протеаз. Препарат расщепляет пептидные связи между аминокислотами. Поскольку эритропоэтин состоит из связки аминокислот, его присутствие в крови смазывается. Службы WADA (Всемирного антидопингового агентства) научились определять применение допинга по содержащимся в крови продуктам распада гормона и по другим признакам.

Эритропоэтин: инструкция по применению и отзывы

Эритропоэтин – стимулятор гемопоэза.

Форма выпуска и состав

Эритропоэтин выпускается в виде раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: бесцветная прозрачная жидкость [по 500 МЕ (международная единица) или 2000 МЕ в ампулах по 1 мл, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки].

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: эпоэтин бета (рекомбинантный эритропоэтин человека) 500 ME или 2000 ME;
• вспомогательные компоненты: буфер изотонический цитратный (натрия хлорид, натрия цитрат, вода для инъекций, кислота лимонная), альбумина раствор 10%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эритропоэтин – препарат для повышения уровня гемоглобина и гематокрита в организме, улучшения работы сердца и кровоснабжения тканей.

Действующее вещество – эпоэтин бета; являясь гликопротеидом, по своим биологическим и иммунологическим свойствам и составу идентичен природному эритропоэтину человека. Эпоэтин бета обладает свойством специфически стимулировать в организме процесс кроветворения, активирует из клеток-предшественников эритроцитарного ряда митоз и созревание эритроцитов. Синтез рекомбинантного эпоэтина бета происходит в клетках млекопитающих, в которые встроен ген с кодом эритропоэтина человека.

Наиболее выраженное терапевтическое действие Эритропоэтина проявляется при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.

Длительное применение препарата в редких случаях может вызывать образование антител, нейтрализующих эффект эпоэтина бета и способствующих развитию парциальной красноклеточной аплазии.

Фармакокинетика

Биодоступность Эритропоэтина при п/к введении составляет 25–40%.

Период полувыведения при в/в введении составляет от 4 до 12 часов, при п/к введении – 13–28 часов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эритропоэтин показан для профилактики и лечения анемии при следующих заболеваниях и состояниях:

• лечение анемии, обусловленной хронической почечной недостаточностью, в том числе у находящихся на диализе больных;
• профилактика и лечение анемии у взрослых с солидными новообразованиями, получающих химиотерапию препаратами платины в цикловой дозе, которая может вызвать анемию;
• лечение анемии у взрослых с относительной недостаточностью эндогенного эритропоэтина, получающих противоопухолевую терапию при миеломной болезни, неходжкинских лимфомах низкой степени злокачественности, хроническом лимфоцитарном лейкозе;
• профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся до 34 недели периода беременности с весом тела 0,75–1,5 кг.

Кроме этого, Эритропоэтин применяют для увеличения объема донорской крови, предназначенной для аутотрансфузии.

Противопоказания

• парциальная красноклеточная аплазия на фоне проведенной ранее терапии препаратами эпоэтина бета;
• отсутствие возможности проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• период в течение месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
• нестабильная стенокардия;
• повышенный риск тромбоза глубоких вен, тромбоэмболий при сборе крови перед хирургическими операциями;
• порфирия;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при применении Эритропоэтина у больных с умеренной степенью анемии без дефицита железа, при серповидноклеточной анемии, рефрактерной анемии, злокачественных новообразованиях, тромбозе в анамнезе, тромбоцитозе, хронической печеночной недостаточности, эпилепсии, нефросклерозе, аутотрансфузии у больных с весом тела до 50 кг.

В период беременности и лактации применение Эритропоэтина показано только в исключительных случаях, если, по мнению врача, ожидаемый эффект превышает возможную угрозу для матери и плода/ребенка.

Инструкция по применению Эритропоэтина: способ и дозировка

Раствор Эритропоэтин применяют путем п/к и в/в введения. Более предпочтительно п/к введение.

При в/в введении дозу раствора следует вводить в течение 2 минут.

Больным на гемодиализе Эритропоэтин вводят в конце сеанса диализа через артериовенозный шунт.

Дозировку, схему лечения и продолжительность терапии врач устанавливает индивидуально, с учетом характера заболевания и клинических показаний больного.

• начальная терапия (стадия коррекции): п/к введение – из расчета по 20 МЕ на 1 кг веса тела больного 3 раза в неделю. При отсутствии достаточного повышения гематокрита (меньше 0,5% в неделю) показано увеличение разовой дозы на 20 МЕ на 1 кг веса тела через каждые 4 недели. Недельную дозу препарата можно вводить однократно или равномерно распределить на ежедневные введения. В/в введение – из расчета по 40 МЕ на 1 кг веса тела 3 раза в неделю. При недостаточном увеличении уровня гематокрита после 4 недель терапии разовую дозу можно повысить до 80 МЕ на 1 кг веса. При необходимости разовую дозу можно далее повышать 1 раз в 4 недели на 20 МЕ на 1 кг веса. Максимальная недельная доза при любом способе введения не должна превышать 720 МЕ на 1 кг веса тела больного;
• поддерживающая терапия: начальная доза – поддержание гематокрита на уровне 30–35% достигается введением дозы в размере ½ от предыдущей инъекции. Далее дозировку подбирают индивидуально, корректируя ее 1 раз в 1–2 недели.

Назначение дозы для лечения детей производится с учетом возраста ребенка, как правило, чем старше возраст ребенка, тем более низкая доза требуется. Начинать лечение целесообразно с рекомендованного режима.

Продолжительность лечения – пожизненно, прервать терапию можно в любое время.

• профилактика анемии у недоношенных новорожденных: п/к – по 250 МЕ на 1 кг веса тела 3 раза в неделю. Начинать введение препарата необходимо с третьего дня жизни ребенка и продолжать в течение 6 недель;
• профилактика и лечение анемии у пациентов с солидными опухолями, получающих химиотерапию препаратами платины (введение препарата показано только при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 130 г/л): начальная доза – по 450 МЕ на 1 кг веса тела в неделю. При недостаточном повышении уровня гемоглобина после 4 недель терапии, дозу препарата удваивают. Продолжительность курса лечения после окончания химиотерапии – не более 3 недель. Если уровень гемоглобина в период первого цикла химиотерапии понижается более чем на 10 г/л, далее применять препарат может быть нецелесообразно. Нельзя допускать повышения уровня гемоглобина в течение 4 недель более чем на 20 г/л или его превышение 140 г/л. Если в течение 4 недель уровень гемоглобина поднялся более чем на 20 г/л, дозу препарата необходимо сократить на 50%. При уровне концентрации гемоглобина выше 140 г/л требуется временная отмена препарата. После достижения уровня гемоглобина в крови меньше 120 г/л лечение следует возобновить в дозе, соответствующей ½ предшествующей недельной дозы;
• лечение анемии на фоне недостаточности эндогенного эритропоэтина при миеломной болезни, неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности или хроническом лимфоцитарном лейкозе: начальная доза – п/к из расчета по 450 МЕ на 1 кг веса тела в неделю, дозу можно поделить на 3 или 7 введений. При росте уровня гемоглобина после 4-х недель терапии на 10 г/л лечение следует продолжить в той же дозе. Если за указанный период уровень гемоглобина повысится менее чем на 10 г/л, то недельную дозу можно увеличить до 900 МЕ на 1 кг веса тела. В случае, когда после 8 недель применения Эритропоэтина уровень концентрации гемоглобина не вырос даже на 10 г/л, дальнейшая терапия нецелесообразна и ее следует отменить. Следует учитывать, что реакция на терапию эпоэтином бета при хроническом лимфоцитарном лейкозе наступает на 2 недели позже, чем при других формах новообразований. После окончания химиотерапии лечение следует продолжить в течение 4 недель. Максимальная недельная доза – не более 900 МЕ на 1 кг веса тела. Если уровень гемоглобина возрастает более чем на 20 г/л за 4 недели лечения, то лечение следует продолжать в дозе, соответствующей ½ от предыдущей дозы. Если уровень концентрации гемоглобина в плазме крови выше 140 г/л, то лечение временно прекращают. Возобновлять применение Эритропоэтина можно при уровне гемоглобина ниже 130 г/л при условии, что анемию, наиболее вероятно, вызывает недостаток эпоэтин бета. Дозу назначают в 2 раза меньше предыдущей недельной дозы.

Подготовку больных к аутогемотрансфузии проводят путем в/в или п/к введения препарата 2 раза в неделю на протяжении 4-х недель. Дозу Эритропоэтина определяют для каждого пациента индивидуально, поскольку она зависит от предполагаемого объема взятой донорской крови и от эндогенного эритроцитарного резерва больного.

Если показатель гематокрита выше 33% и возможен забор крови без предварительной подготовки, то эпоэтин бета вводят в конце процедуры. Показатель гематокрита на протяжении всего курса терапии не должен превышать 48%. Максимальная недельная доза при в/в введении не должна превышать 1600 МЕ на 1 кг веса тела больного, при п/к введении – 1200 МЕ на 1 кг.

Побочные действия

• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – у больных с хронической почечной недостаточностью происходит усиление имеющейся артериальной гипертензии или повышение артериального давления (АД); в отдельных случаях – гипертонический криз;
• со стороны нервной системы: в отдельных случаях – энцефалопатия (включая головные боли, нарушение речи и походки, судороги, спутанность сознания), мигренеподобные боли;
• со стороны органов кроветворения: очень редко – тромбоцитоз, тромбоэмболические осложнения;
• прочие: редко – развитие аллергических реакций (сыпь, зуд, крапивница), реакции в месте инъекции; в отдельных случаях – анафилактоидные реакции, преходящие гриппоподобные симптомы (чаще в начале терапии) в виде общего недомогания, лихорадки, озноба, головной боли, боли в костях и конечностях, повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови.

Передозировка

Симптомы: гипертензия, гипергемоглобинемия, эритроцитоз, резкое повышение гематокрита.

Лечение: симптоматическая терапия. Для понижения уровня гемоглобина и гематокрита показано применение флеботомии. При гипертензии следует исключить избыточную гидратацию, при эритроцитозе и гипергидратации требуется назначение мер, способствующих выведению избыточной жидкости.

Особые указания

Первая доза Эритропоэтина должна вводиться под контролем врача, поскольку существует риск развития анафилактоидной реакции.

Целью применения препарата является достижение объема гематокрита, составляющего 30–35% плазмы крови, или устранение необходимости в переливании крови. Возрастание гематокрита не должно превышать 0,5% в неделю. Нельзя превышать уровень его содержания в 35%.

Применение Эритропоэтина в качестве допинга здоровыми людьми может вызвать угрожающие жизни осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне резкого увеличения уровня гематокрита.

Лечение необходимо сопровождать еженедельным контролем артериального давления, общего анализа крови, включая определение уровня содержания тромбоцитов, ферритина, гематокрита. В течение первых 8 недель терапии требуется подсчет форменных элементов, особенно тромбоцитов. В случае, когда количество тромбоцитов превышает норму, лечение следует прервать.

Периодически в ходе лечения необходимо контролировать содержание в сыворотке крови калия и фосфатов. При развитии гиперкалиемии применение Эритропоэтина необходимо отменить до нормализации показателя калия в крови.

При применении Эритропоэтина для увеличения объема донорской крови, предназначенной для аутотрансфузии, следует предварительно сопоставить преимущества эпоэтина бета и повышение риска тромбоэмболий на фоне его применения. Поэтому больным с умеренной степенью анемии при уровне концентрации гемоглобина 100–130 г/л или показателем гематокрита 30–39% (без дефицита железа) препарат рекомендуется назначать только при отсутствии возможности получить достаточное количество консервированной крови для проведения планового обширного хирургического вмешательства в необходимом объеме. Для женщин он должен составлять больше 4 единиц, для мужчин – больше 5 единиц.

В большинстве случаев на фоне повышения гематокрита происходит снижение в сыворотке крови уровня ферритина, поэтому может потребоваться одновременное назначение препаратов железа в необходимых дозах.

У женщин репродуктивного возраста применение Эритропоэтина может возобновить менструации. Поэтому при назначении препарата врач должен предупредить о возможности наступления беременности и рекомендовать использование надежных противозачаточных средств.

Поскольку в последующих курсах терапии Эритропоэтин может иметь более выраженный эффект, при возобновлении терапии его доза не должна превышать дозу предыдущего курса лечения. Ее нельзя изменять в течение первых двух недель терапии, затем ее корректируют, оценив соотношение дозы к ответу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за повышенного риска увеличения артериального давления в начале терапии, больным с уремией до установления оптимальной поддерживающей дозы нельзя выполнять потенциально опасные виды работ, которые требуют повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Поскольку опыт применения препарата в период вынашивания и грудного вскармливания в достаточной мере отсутствует, решение о возможности назначения Эритропоэтина в указанный период принимает врач, тщательно сопоставив ожидаемый эффект для матери и потенциальную угрозу для плода и ребенка.

При нарушениях функции почек

С осторожностью назначают больным с хронической печеночной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

Фармакологическая несовместимость Эритропоэтина с другими лекарственными средствами не установлена. Тем не менее противопоказано смешивание раствора препарата с другими лекарственными средствами.

При одновременном применении Эритропоэтин может способствовать увеличению связывания эритроцитами циклоспорина, поэтому может потребоваться коррекции дозы циклоспорина.

Аналоги

Аналогами Эритропоэтина являются: Гемакс, Эпотал, Эпостим, Веро-Эпоэтин , Рекормон , Эпоэтин Бета , Эритростим, Эпрекс , Эпоэтин, Шанпоэтин, Бинокрит, Вепокс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 2–8 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2 года.

Эритропоэтин – почечный гормон, контролирует и регулирует процесс образования эритроцитов (эритропоэз) в красном костном мозге. 90% эритропоэтина синтезируется в клетках капилляров почечных клубочков и 10% продуцируется клетками печени. Выделение эритропоэтина в кровь подвержено суточному ритму, его уровень в крови утром выше, чем в днём или вечером. Выработка этого гормона усиливается в условиях гипоксии (недостатка кислорода). У беременных уровень эритропоэтина в крови повышен. Некоторые гормоны регулируют синтез эритропоэтина.

Гормоны, усиливающие продукцию эритропоэтина:

• Соматотропный гормон (СТГ, гормон роста) – гормон гипофиза (гипофиз - основная эндокринная железа, расположена в основании головного мозга, регулирует действие гормональной системы).

• Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – гормон гипофиза
• Пролактин – гормон гипофиза
• Тироксин (Т4) – гормон щитовидной железы
• Кортизол – гормон коры надпочечников (надпочечники - пара маленьких эндокринных желез, расположенных над почками)
• Тестостерон – мужской половой гормон

Гормоны, вызывающие снижение продукции эритропоэтина

• Эстрогены – женские половые гормоны

Эритропоэтин стимулирует образование и созревание не только эритроцитов (эритропоэз), но и тромбоцитов (клетки крови, которые участвуют в её свёртывании). Определение в крови уровня эритропоэтина важно для дифференциальной диагностики между превичной (истинной) и вторичной полицитемией.

• - Первичная полицитемия, истинная – злокачественное заболевание кроветворной системы, лейкоз, с повышением содержания гемоглобина и эритроцитов в крови, вишнево красной окраской лица и другими признаками
• - Вторичная полицитемия не связана с нарушениями работы органа кроветворения. Количество эритроцитов в крови может быть повышено из-за потери воды при обильных поносах, при кислородной недостаточности в горах, а так же при пороках сердца, эмфиземе лёгких.

При первичной полицитемии уровень эритропоэтина снижен, при вторичной – повышен.

Снижение уровня эритропоэтина может быть выявлено:

• - у больных с анемией, развившейся при онкологических и гематологических заболеваниях (гематологические заболевания – большая группа заболеваний, связанная с нарушением функции или строения клеток крови)
• - у больных с анемией на фоне хронических воспалительных заболеваний
• - у больных после обширных хирургических вмешательств
• - у больных ревматоидным артритом
• - у больных с хронической почечной недостаточностью

Вследствие недостатка гормона эритропоэтина у пациентов развивается выраженная нормохромная анемия (с низким количеством эритроцитов в крови, но нормальным содержанием гемоглобина в эритроцитах). Из-за низкого количества эритроцитов уровень гемоглобина в крови снижается до 50-80 г/л при норме у женщин 110-152 г/л и мужчин 120-172 г/л. Таким больным показано лечение препаратами рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Эффективность такого лечения снижается при дефиците железа в организме.

Повышение уровня эритропоэтина может быть выявлено:

• - у больных с различными видами анемий (железодефицитной, фолиеводефицитной, В12-дефицитной, апластической)
• - у больных с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких (обструктивные - связанные с сужением просветов полостей)
• - у больных с опухолями, которые выделяют эритропоэтин, такие как опухоли почки, феохромоцитома (доброкачественная опухоль надпочечников), гемангиобластома мозжечка (опухоль, происходящая из кровеносных сосудов).
• - у больных с поликистозом почек (нарушение развития почечной ткани, приводящее к появлению в ней кист; сочетается с патологией мочевыводящей системы).

Эритропоэтин – важный элемент в организме. Данный гормон выполняет множество важных функций. Так, он участвует в выработке красных кровяных телец в крови и в поддержании их работы, данный процесс называется эритропоэз. Синтез гормона у взрослого человека происходит напрямую в почках, у новорожденных в печени. Здоровый организм вырабатывает практически идентичный объем эритроцитов на постоянной основе, поэтому малейшее изменение их концентрации может принести вред пациенту. Эритропоэтин что это такое?

Гормон эритропоэтин помогает увеличивать выработку красных клеток и особенно это важно при большой кровопотере, состоянии гипоксии и стрессовых ситуациях. При нормальном состоянии организма может случиться разрушение эритроцитов, в случае достаточного синтеза эритропоэтина сильного разрушения происходить не будет, эритропоэз будет активным. Срок жизни клеток крови возрастает до 120 дней.

Кроме того, гормон влияет на выход дополнительного необходимого количества из их депо. В результате современных исследований выяснено, что данный гормон положительно влияет еще и на синтез тромбоцитов.

Гормон, который производится в организме человека называется эндогенный эритропоэтин. Почками вырабатывается до 90% всего эритропоэтина . Около 10% синтезируются в тканях печени, но плод в утробе матери вырабатывает данный гормон на 100% печенью.

Производство эритропоэтина происходит по некоторой схеме. По наиболее упрощенной системе происходит синтез гормона, сначала начиная с кислородного голодания или гипоксия, далее почечные ткани начинают раздражаться от нехватки питания и в клубочках начинается выработка простагладинов, и в конце происходит выброс в кровь эритропоэтина.

Приведенная выше схема не полностью раскрывает всю систему образования эритропоэтина. Помимо приведенных принципов образования, на синтез данного гормона влияют некоторые вещества:

1. Тестостерон.
2. Кортизол.
3. Пролактин.
4. Тироксин.
5. Адренокортикотропный гормон.
6. Соматотропный гормон.

Доказано, что эстрогены непосредственно влияют на уровень низкого эритропоэтина. Уровень данного гормона может изменяться под воздействием некоторых факторов и заболеваний.

Причины отклонения от норм

Концентрацию могут повысить заболевания различных органов и систем в организме человека. Повышен он может быть по разным причинам: патологии кровеносной системы, заболевания почек, легких, сердца.

Опухоли почек гормонопродуцирующего характера часто становятся причиной того, что гормон будет повышен. Также такое явление происходит при феохромоцитоме и гемиангиобластоме. Эритропоэтин в спорте применяется в качестве допинга, выяснить это поможет анализ крови, при расшифровке, которого показатель эритропоэтина будет значительно повышен.

Снижение гормона происходит в результате некоторых патологических процессов таких, как заболевания почек или других органов, провоцирующие хроническую или почечную недостаточность, истинную полицитемию. Поэтому для исключения развития патологии необходимо сдавать биохимический анализ крови на уровень эритропоэтина. На основе анализа крови, как правило, требуется дополнительная дифференциальная диагностика всех систем организма, чтобы выяснить поражение какой системы произошло.

Заболевания почек — самая распространенная причина снижения концентрации эритропоэтина. Возникает отклонение от нормы при диагностировании следующих патологий почек: стеноз почечной артерии, поликистоз почек, камни в почках, состояние, при котором уменьшается кровоснабжение почек.

При заболеваниях почек именно ухудшение кровообращения становится причиной повышенной выработки эритропоэтина. Эритроциты и эритропоэз в крови контролируются особенными рецепторами, которые отвечают за восприятие данных компонентов. При сниженном кровообращении рецепторы воспринимают эритроциты не в полной концентрации, и для восполнения активно вырабатывается гормон, который будет активно стимулировать эритропоэз.

Истинная полицитемия характеризуется тем, что эритропоэтин вырабатывается в минимальном количестве. Все составные компоненты крови при такой патологии вырабатываются в повышенном значении. В данном эритропоэтин не контролирует эритропоэз, и они увеличены даже без повышения данного гормона.

Другие заболевания

Патологии кровяной системы часто становятся причиной увеличения объема эритропоэтина в крови. Наиболее распространёнными заболеваниями провокаторами являются анемии, миелодиспластический синдром на первой стадии, лейкозы, аплазия красного костного мозга.

Заболевания такого типа приводят к различной степени уменьшения эритроцитов. Поэтому организму в качестве защиты приходится вырабатывать гормон в усиленном режиме, чтобы восстановить красные клетки в необходимом количестве.

Также причиной изменения уровня эритропоэтина могут стать различные заболевания органов дыхания. Такими заболеваниями считаются: хроническая обструктивная болезнь легких, бронхит в хронической форме, силикоз и пневмокониоз.

Патологии дыхательной системы уменьшают объем кислорода и кровь становится менее насыщена им, соответственно, питание клеток становится недостаточным. Это является гипоксией и становится причиной усиленной выработки гормона, который при анализе в крови будет повышен.

Те заболевания сердца, которые непосредственно связаны с уменьшением кислорода в крови, также являют причиной увеличения концентрации эритропоэтина. Порок развития сердца или застойная сердечная недостаточность характеризуется смешиванием артериальной и венозной крови, в результате чего возникает кислородная недостаточность. Такая патология более всего характерна для людей в старческом возрасте.

В медицине

После посещения терапевта или же гематолога больной может получить направление на анализ крови на эритропоэтин. Данное обследование назначается больному при наличии у него признаков анемии. А также если при проведении анализа крови на определение уровня эритроцитов, фолиевой кислоты и витамина В 12, выявлено понижение данных показателей.

При этом важно исключить у пациента факт, что уровень эритроцитов понижен не по причине большой потери крови и он не страдает гемолизом, то есть массовым разрушением эритроцитов. Однако, имеются установленные показатели, которые необходимо считать нормой для мужчин, это показатели на уровне 5,6 до 28,9 МЕ/л, а для женщин – от 8 до 30 МЕ/л.

Женский организм ежемесячно теряет некоторый объем крови во время менструации, поэтому норма, у женщин выше нежели у мужчин. Даже потеря столь небольшого объема эритроцитов, как во время менструаций, ощущается организмом, поэтому необходимо восполнять данное уменьшение.

Развитие современной медицины находится на этапе, когда лечение больных с нарушением выработки данного гормона происходит значительно проще. В прошлом лечение основывалось на переливании эритроцитарной массы. На данный момент рекомбинантный эритропоэтин человека является главным заместителем. Для этого применяется специальная методика терапии.

Такой вид заместителя производится из тканей животных, содержащих генетический код человеческого ЭПО. Существует несколько видов данного гормона, которые по действию на пациента не отличаются – эритропоэтин альфа и бета. Данный тип гормона абсолютно идентичен тем, которые образуются естественным путем в тканях печени и почек, поэтому никаких реакций отторжения не происходит, поэтому в некоторых случаях альфа можно заменить на бета, но только при согласовании с врачом. В состав препаратов входят компоненты эпоэтин альфа, бета.

Данный гормон в спорте применять категорически запрещено, при этом неважно какой тип применяется альфа или бета. Доподлинно известны случаи летального исхода после приема рекомбинантного эритропоэтина. Применение любой методики, которая будет искусственно вырабатывать дополнительный эритропоэтин, для спортсменов категорически запрещено и грозит дисквалификацией.

Лекарственные препараты

Что такое эритропоэтин в медицине? В медицине применяются несколько препаратов, которые содержат рекомбинантный эритропоэтин. Лекарственные препараты выпускаются в ампулах, так как вводится он подкожно или внутривенно. Чаще всего используются в лечении такие синонимы эритропоэтина, являющиеся МНН:

1. Эпоэтин.
2. Эритростим.
3. Рекормон.
4. Веро-эпоэтин.

Все препараты содержат один и тот же рекомбинантный эритропоэтин альфа, бета и показания к применению не различаются, однако, они имеют различные названия, но инструкция по применению практически не меняется в любом случае.

Основные показания по использованию:

1. Хроническая почечная недостаточность.
2. Новообразования почек доброкачественного происхождения.
3. Реабилитация после проведения химиотерапии, применяемой для лечения злокачественных поражений.
4. Анемии.
5. Послеоперационный восстановительный период.
6. Для недоношенных детей массой менее 1,5 кг.

Не для всех групп пациентов такое лекарство можно применять. Так, противопоказанием служит следующие особенности: неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, уменьшение концентрации железа в крови, индивидуальная непереносимость некоторых компонентов препарата.

А также необходимо учитывать возможные риски при применении таких препаратов беременными женщинами . Если прием целесообразен и не повлечет за собой негативного влияния на плод, то такое лечение, возможно, но оно должно проводиться только под присмотром специалистов в стационарных условиях.

Для некоторых пациентов прием препаратов проходит бесследно, однако, зарегистрированы случаи побочных эффектов. Чаще всего проявляются такие проявления, как головная боль, головокружение, тошнота и рвота, боли в суставах, астеническое состояние, диарея, судороги, отек и покраснение после укола, повышенная температура. Специалист предупредит о возможных проявления, однако, если побочные эффекты присутствуют при приеме у врача необходимо об этом оповестить.