Противопоказания к лечению эритропоэтином. Значение эритропоэтина в организме и способы регуляции его уровня

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и подкожного введения Состав:

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество:

Рекомбинантный эритропоэтин человека 500 ME или 2000 ME.

Вспомогательные вещества:

Альбумина раствор 10 % (в пересчете на сухой альбумин) - 2,5 мг.

Буфер изотонический цитратный: натрия цитрат -5,8 мг, натрия хлорид -5,84 мг, кислота лимонная - 0,057 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Описание:

Прозрачная бесцветная жидкость

Фармакотерапевтическая группа: гемопоэза стимулятор АТХ:

B.03.X.A Прочие стимуляторы гемопоэза

Фармакодинамика:

Эпоэтин бета - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.

Фармакокинетика:

При внутривенном введении Эритропоэтина у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении Эритропоэтина его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 28 ч после введения, период полувыведения составляет 13-28 ч. При внутривенном введении период полувыведения составляет 4-12 ч. Биодоступность Эритропоэтина при подкожном введении составляет 25-40 %.

Показания:

Лечение анемии почечного генеза у больных хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на диализе.

Профилактика и лечение анемии у взрослых больных с солидными опухолями, получающих химиотерапию препаратами платины, которые могут вызвать анемию ( 75 мг/м2 на цикл, 350 мг/м2 на цикл).

Лечение анемии у взрослых больных миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (она определяется как концентрация эритропоэтина в сыворотке, непропорционально низкая относительно степени анемии).

Увеличение объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии. При этом преимущества применения эпоэтина бета нужно соотнести с повышением риска тромбоэмболий при его применении. Больным с умеренной анемией (уровень гемоглобина 100-130 г/л или гематокрита 30-39 %, без дефицита железа) препарат назначают только в том случае, если получить достаточное количество консервированной крови не представляется возможным, а плановое крупное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (>4 единиц для женщин или >5 единиц для мужчин).

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750- 1500 г, до 34 недели беременности.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эпоэтином бета, неконтролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия.

С осторожностью: у больных с тромбозом (в анамнезе), со злокачественными новообразованиями, с серповидноклеточной анемией, с умеренной анемией без дефицита железа, с тромбоцитозом, с рефрактерной анемией, эпилепсией, хронической печеночной недостаточностью, нефросклерозом, у больных с массой тела менее 50 кг для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии Беременность и лактация:

Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и в период грудного вскармливания у человека нет, Эритропоэтин следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Способ применения и дозы:

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью,

П/к или в/в. При в/в введении раствор следует вводить в течение 2 минут, больным на гемодиализе - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не находящимся на гемодиализе, предпочтительно вводить препарат п/к, во избежание пункции периферических вен.

Цель лечения - достижение уровня гематокрита, равного 30-35 %, или устранение необходимости переливания крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0,5 %. Не следует превышать его уровень в 35 %. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями еженедельное возрастание гематокрита и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель гематокрита - ниже 30 %.

Лечение Эритропоэтином проводится в 2 этапа:

Начальная терапия (стадия коррекции). При п/к введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита (менее 0,5 % в неделю) дозу можно увеличивать ежемесячно на 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно делить также на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за один прием.

При в/в введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном увеличении гематокрита через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом. Независимо от способа введения высшая доза - не более 720 МЕ/кг массы тела в неделю.

Поддерживающая терапия.

Для поддержания гематокрита на уровне 30-35 %, сначала дозу следует уменьшить наполовину от дозы в предыдущей инъекции. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 1-2 нед. При п/к введении недельную дозу можно вводить однократно или за 3-7 введений в неделю.

У детей доза зависит от возраста (как правило, чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются). Однако, поскольку предсказать индивидуальный ответ не представляется возможным, начинать целесообразно с рекомендованного режима.

Лечение Эритропоэтином проводится, как правило, пожизненно. При необходимости его можно прервать в любое время.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных.

П/к в дозе 250 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Лечение эпоэтином бета должно начинаться как можно раньше, предпочтительно с 3 дня жизни и продолжаться 6 нед.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями.

П/к, разделяя недельную дозу на 3-7 введений.

Больным с солидными опухолями, получающим химиотерапию препаратами платины, лечение Эритропоэтином показано при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 130 г/л. Начальная доза - 450 МЕ/кг массы тела в неделю. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается недостаточно, дозу следует удвоить. Продолжительность лечения - не более 3 нед после окончания химиотерапии.

Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина, несмотря на лечение эпоэтином бета, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективно.

Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц или до уровня выше 140 г/л. При возрастании гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц дозу эпоэтина бета необходимо снизить на 50 %. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, препарат отменяют до тех пор, пока он не снизится до уровня <120 г/л, а затем возобновляют терапию в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной.

Лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом.

У больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом обычно отмечается недостаточность эндогенного эритропоэтина. Ее диагностируют по соотношению между степенью анемии и недостаточной концентрацией эритропоэтина в сыворотке.

Относительная недостаточность эритропоэтина имеет место:

При уровне гемоглобина, г/л	Концентрация эритропоэтина в сыворотке, МЕ/мл
> 90 <100	< 100
> 80 < 90	<180
<80	<300

Вышеуказанные параметры следует определять не ранее чем через 7 дней после последней гемотрансфузии и последнего цикла цитотоксической химиотерапии.

Препарат вводят п/к; недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений. Рекомендованная начальная доза - 450 МЕ/кг массы тела в неделю. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается не менее чем на 10 г/л, лечение продолжают в той же дозе. Если через 4 нед гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л, можно увеличить дозу до 900 МЕ/кг массы тела в неделю. Если через 8 нед лечения уровень гемоглобина не повысился хотя бы на 10 r /л, положительный эффект маловероятен, и препарат следует отменить.

Клинические исследования показали, что при хроническом лимфоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 нед позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой и солидными опухолями. Лечение следует продолжать до 4 нед после окончания химиотерапии.

Высшая доза не должна превышать 900 МЕ/кг массы тела в неделю.

Если за 4 недели лечения уровень гемоглобина возрастает более чем на 20 г/л, дозу Эритропоэтина следует уменьшить наполовину. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, лечение препаратом нужно прервать до снижения его до величины <130 г/л, после чего терапию возобновляют в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность Эритропоэтина.

Подготовка больных к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии.

В/в или п/к два раза в неделю на протяжении 4 нед. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (>33%) позволяет осуществить забор крови, вводят в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.

Дозу препарата определяет врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния больного; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).

Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле:

эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови (мл) х (гематокрит - 33): 100

женщины: объем крови (мл) = 41 (мл/кг) х масса тела (кг) + 1200 (мл)

мужчины: объем крови (мл) = 44 (мл/кг) х масса тела (кг) + 1600 (мл) (при массе тела >45 кг).

Показание к применению Эритропоэтина и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.

Высшая доза - при в/в введении не более 1600 МЕ/кг массы тела в неделю; при п/к введениии - 1200 МЕ/кг массы тела в неделю.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: часто (>1 %, <10%); нечасто (>0,1 %, <1 %); редко (>0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %), включая отдельные сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: у больных анемией с хронической почечной недостаточностью наиболее часто - повышение артериального давления (АД) или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита. В этом случае рекомендуется назначать медикаментозную антигипертензивную терапию, при отсутствии эффекта рекомендуется временно прервать терапию эпоэтином бета. У отдельных больных (в т.ч. с ранее нормальным или низким АД) - гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог), требующих неотложной врачебной помощи и интенсивной терапии. Особое внимание следует обратить на внезапно возникающие мигренеподобные боли.

У больных с солидными опухолями, миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом редко могут отмечаться головные боли, повышение АД, которое может быть купировано назначением ЛС.

Со стороны органов кроветворения: у больных почечной недостаточностью и анемией может возникнуть дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии) особенно после в/в введения. Очень редко развивается тромбоцитоз. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизиции возможна закупорка диализной системы. Может развиться тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (например стеноз, аневризма и др.). В подобных ситуациях рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (ацетилсалициловой кислотой).

В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается содержание ферритина в сыворотке. В отдельных случаях у больных уремией - повышение уровней калия и фосфатов в сыворотке.

У некоторых больных с солидными опухолями, миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом отмечается снижение сывороточных показателей обмена железа. Клинические исследования показали, что частота тромбоэмболий у онкологических больных при лечении Эритропоэтином несколько выше, чем в отсутствие такой терапии или при использовании плацебо; однако четкой причинной связи с препаратом не установлено.

У недоношенных новорожденных в большинстве случаев отмечается снижение содержания ферритина в сыворотке, может отмечаться небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно на 12-14 день жизни.

У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии и получающих , отмечается увеличение числа тромбоцитов, как правило, не выходящее за пределы нормы, и более высокая частота тромбоэмболических осложнений, хотя их причинная связь с применением препарата не установлена.

Прочие: редко - кожные аллергические реакции в виде сыпи, зуда, крапивницы или реакции в месте инъекции. Описаны отдельные случаи анафилактоидных реакций. Однако в контролируемых клинических исследованиях частота реакций повышенной чувствительности не увеличивалась.

В отдельных случаях, особенно в начале терапии, отмечались гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, озноб, головная боль, боли в конечностях и костях, недомогание.

Эти реакции были выражены слабо или умеренно и исчезали в течение нескольких часов или дней.

Передозировка:

Симптомы: гипертензия, эритроцитоз, гипергемоглобинемия, резкое увеличение

величины гематокрита.

Лечение: симптоматическое. В случае гипертензии необходимо исключить избыточную гидратацию. При наличии эритроцитоза и гипергидратации необходимы мероприятия по выведению избытка жидкости.

При высоком уровне гемоглобина и гематокрита показана флеботомия.

Взаимодействие: При одновременном применении Эритропоэтина и циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами. Опыт клинического применения Эритропоэтина до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности. Эритропоэтин нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов Особые указания:

Поскольку в некоторых случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.

Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например в качестве допинга) может вызвать резкое увеличение показателя гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов и особенно тромбоцитов. При увеличении числа тромбоцитов выше нормы или более чем на 150 109/л от исходной величины лечение Эритропоэтином следует прервать.

У больных с уремией, находящихся на гемодиализе, рекомендуется контролировать АД, в т.ч. между сеансами диализа. Из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. В ходе лечения Эритропоэтином необходимо периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Эритропоэтин до нормализации концентрации калия.

В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается уровень ферритина в сыворотке. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с уровнем ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20 % рекомендуется пероральный прием препаратов железа в дозе 200-300 мг/сутки. Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам, при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25 % можно вводить 100 мг железа в неделю в/в.

Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг в сутки должна назначаться как можно раньше (не позднее чем на 14 день жизни). Дозу железа корригируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5-10 мг/сутки и проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа.

При применении Эритропоэтина у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.

Учитывая возможный более выраженный эффект Эритропоэтина, его доза не должна превышать дозу эпоэтина бета, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по выше представленной схеме.

В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии.

Форма выпуска/дозировка: Раствор для внутривенного и подкожного введения 500 МЕ/мл или 2000 МЕ/мл Упаковка:

В ампулах по 1 мл. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 или 2 контурных ячейковых упаковок и инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛС-001854 Дата регистрации: 19.12.2011 Владелец Регистрационного удостоверения: БИННОФАРМ, ЗАО Россия Производитель: Дата обновления информации: 15.11.2015 Иллюстрированные инструкции

Гормон эритропоэтин регулирует образование электроцитов (красных кровяных телец), что синтезируются в стволовых клетках костного мозга. Производят это биологически активное вещество почки и в значительно меньшей степени печень, а на его выработку влияет концентрация кислорода в крови: когда его уровень начинает понижаться, количество эритропоэтина повышается и прекращает увеличиваться, как только организм насыщается кислородом.

Эритроэпин считается физиологическим стимулятором эритропоэза (именно так называют один из процессов кроветворения). Выработка его начинается сразу, как только к тканям организма кислород начинает поступать в излишне малом количестве (переносит его в основном сложный железосодержащий белок гемоглобин).

Стоит заметить, что роль кислорода чрезвычайно важна, поскольку именно при его участии вырабатывается необходимая для жизнедеятельности организма энергия. Он принимает участие в окислительных процессах, а также в различных обменных реакциях, в том числе в синтезе холестерина, желчных кислот, стероидных гормонов, биологически активных продуктов обмена аминокислот. Также его присутствие необходимо для обезвреживания ядов, токсинов, лекарств.

Если в крови количество кислорода понижается и не восстанавливается, возникает гипоксия, что приводит к нарушениям биохимических процессов тканевого дыхания. Особенно страдают мышцы сердца, центральная нервная система, почки и печень.

Чтобы не допустить необратимых последствий, почки в ответ на кислородное голодание или ишемию (нарушение кровообращения) для стимуляции эритропоэза производят эритроэпин. Гормон, поступив в кровь, активизирует превращение ретикуляцитов в красные кровяные тельца. В результате кроветворение возрастает, а в кровь выбрасывается большее количество эритроцитов.

В результате повышается уровень кислорода в крови, что приводит к улучшению питанию клеток, соответственно, делает организм более выносливым. Кроме того, под воздействием эритропоэтина повышается системное артериальное давление, а за счет возрастания эритроцитарной массы увеличивается вязкость крови.

Также почки увеличивают выработку гормона при кровопотерях, любых формах малокровия, при недостаточном кровоснабжении почек. Концентрация эритроэпина в крови может повыситься под воздействием глюкокортикоидов. Так называют гормоны, что производит кора надпочечников, выработка которых увеличивается при стрессовых ситуациях. Повышение эритропоэтина в этом случае приводит к увеличению количества гемоглобина и кислород-снабжающей способности крови во время стресса.

Ещё одно влияние на кровь гормона состоит в том, что под его воздействием костный мозг увеличивает употребление железа, меди, витаминов В9, В12. Это приводит к уменьшению этих элементов в плазме крови, а также к понижению транспортных белков: феритина, который отвечает за хранение железа в организме, и транскобаламина (В12). Поэтому надо заботиться о своем рационе и следить за тем, чтобы в организм ежедневно поступало нужное количество витаминов и минералов.

Выше и ниже нормы

Концентрация эритропоэтина в крови здоровой женщины колеблется от 8 до 30 МЕ/л, у мужчин эти показатели составляют от 5,6 до 28,9 МЕ/л. Отклонения от нормы заставляют врача насторожиться и назначить дополнительное обследование для определения причины.

Например, если уровень эритропоэтина повышен, а число эритроцитов, понижено (это при том, что гормон способствует их выработке), это говорит о развитии малокровия (анемии), которое спровоцировало угнетение функции костного мозга. Если при анемии анализы показали пониженное количество гормона, это свидетельствует о том, что почки синтезируют его выработку меньше нормы.

Кроме сопоставления этих анализов, на повышение или понижение эритропоэтина оказывают гормоны и окружающая среда. Например, высокая концентрация в крови эстрогенов снижает выработку эритропоэтина, тогда как гормоны щитовидки, соматропин, тестостерон, простагландины, глюкокортикоиды – повышают. Также эритропоэтин повышается из-за курения, низкого парциального давления воздуха, пребывание в высокогорье.

Пониженное количество эритропоэтина свидетельствует о проблемах с почками, прежде всего о хронической почечной недостаточности (поэтому люди с этим недугом страдают от анемии). Также говорит о недуге полицитемия. Так называется злокачественная опухоль, характеризующаяся разрастанием всех клеточных элементов костного мозга.

Повышенное содержание эритропоэтина делает кровь более густой, закупоривает мелкие сосуды, приводит к нарушению кровоснабжения головного мозга и сердца, что чрезвычайно опасно для жизнедеятельности организма. Превышение нормы может свидетельствовать о следующих заболеваниях костной системы:

кровопотери;
различные формы анемии;
чистая аплазия красного костного мозга – костный мозг вырабатывает лейкоциты и тромбоциты в пределах нормы, эритроциты – ниже допустимых пределов;
начальный этап миелодиспластического синдрома – заболевание характеризуется диспластическими изменениями в костном мозге, в сочетании с нехваткой одного или нескольких видов клеток крови, способно перерасти в острый лейкоз;
лейкоз.

Ещё одной причиной повышенного содержания гормона является болезни почек, которые и производят эритропоэтин. Прежде всего, число вещества увеличивается при нарушении кровоснабжения почек из-за шока, мочекаменной болезни, поликистозе почек, сужении почечной артерии.

Некоторые недуги, что провоцируют повышение эритропоэтина, вызывают уменьшение насыщения крови кислородом. Это пороки сердца, застойная сердечная недостаточность, а также различные заболевания легких. Среди них – хронический бронхит, пневмокониоз (неизлечимые заболевания легких, спровоцированные продолжительным вдыханием производственной пыли), хроническая обструктивная болезнь легких, характеризующаяся ограничением воздушного потока в дыхательных путях.

Повышение эритропоэтина в крови также может сигнализировать о наличии доброкачественного или злокачественного образования. Это может быть злокачественная опухоль центральной нервной системы, известная как гемангиобластома. Также возрастает концентрация гормона при опухолях почек и феохромоцитоме (опухоль в той части коры надпочечников, что отвечает за синтез гормонов адреналина и норадреналина).

Допинг в спорте

Ещё одной причиной, по которой может быть обнаружено повышенное количество гормона, является использование искусственного эритропоэтина в спорте в качестве допинга. Поскольку под воздействием гормона увеличивается количество эритроцитов, кровь начинает более интенсивно поступать ко всем клеткам организма, насыщая их питательными элементами, а также заряжая энергией.

Особенно популярен препарат с аналогом гормона в видах спорта, где требуется аэробная выносливость – способность человека на протяжении продолжительного времени делать работу умеренной интенсивности при функционировании всей мышечной системы и быстро восстанавливаться после завершения деятельности.

Кислород при этом виде деятельности необходим для преобразования углеводов в энергию, при особо длительных нагрузках организм для этого задействует белки и жиры. К таким видам спорта относят велоспорт, бег на длинные и средние дистанции, лыжные гонки.

Но в применении аналога гормона есть и негативная сторона: рекомбинантный эритропоэтин в повышенных количествах истощает силы организма, нарушает его работу и способно привести к смерти. Поэтому после нескольких смертельных случаев среди велосипедистов, препарат был классифицирован в 1990 как допинг, после чего эритропоэтин в спорте был запрещен.

Спортсмены, которые после запрета продолжали употреблять его – дисквалифицировались. Именно это случилось в 2012 году с всемирно известным велогонщиком Лэнсом Армстронгом: обнаружив, что он принимал допинг и распространял его среди спортсменов, спортсмен был пожизненно дисквалифицирован и лишен всех наград, что завоевал с 1998 года.

Определить наличие в организме альфа эритропоэтина непросто, поскольку он очень схож с естественным гормоном. Препарат получен методом генной инженерии совпадает с природным эритропоэтином по составу аминокислот, но имеет отличия в структуре глюкозных элементов.

Поэтому антидопинговые лаборатории применяют разные методы выявления допинга в крови. Например, в велосипедном спорте ввели ограничение на допустимый уровень гемоглобина, который отвечает за перенос кислорода к клеткам.

Если во время допинг-контроля количество гемоглобина в крови превышает норму, велосипедист от соревнований отстраняется. Нельзя отрицать тот факт, что это очень субъективный показатель, во многом зависящий от индивидуальных особенностей организма, и гемоглобин выше нормы не всегда свидетельствует о применении запретного препарата.

Эффективное лечение

Аналог эритропоэтина производят многие фармацевтические компании в пяти видах: альфа, бета, омега, ретард, тета. Альфа и бета являются более ранними препаратами, наиболее эффективным считается тета гормон: он наименее аллергенный, и имеет лучшую очистку. Больше остальных аналогов от человеческого гормона отличается эритропоэтин омега, поэтому при проверке на допинг обнаружить его легче остальных.

Препараты, что содержат эритропоэтин, выпускают различные компании, поэтому они по эффекту довольно сильно отличаются друг от друга. Из-за этого при переходе с одного препарата на другой, нужно изучить инструкцию по применению. Если использовать рекомбинантный эритропоэтин согласно инструкции и предписаний врача, можно добиться хороших результатов при лечении многих недугов, среди них:

хроническая почечная недостаточность;
злокачественные опухоли;
СПИД;
трансплантация тканей и органов;
аутодонорство – процесс сдачи и консервации крови больного перед плановой операцией, в процессе которой возможны кровопотери;
пред-и после родовой период без аутодонорства;
различные формы анемии;
при отказе от переливания донорской крови.

Применяя препараты эритропоэтина, необходимо учитывать, что даже малейшая доля гормона оказывает на организм огромное влияние, поскольку влияет на изменения в скорости синтеза этого вещества. Перед применением эритропоэтина альфа, бета и других препаратов нужно не только внимательно придерживаться указаний врача, но и тщательно изучить инструкцию по применению.

Инструкция предусматривает подкожное и внутривенное введение альфа эритропоэтина. Целью применения лекарства является достижение уровня объема кровяных клеток в крови от 30 до 35 % и гемоглобина от 110 до 120 г/л (не выше). Кровь для контроля сдавать при терапии альфа эритропоэтином нужно раз в неделю.

Если есть необходимость увеличения дозы, инструкция допускает делать это не чаще раза в полмесяца, при каждом недуге есть своя максимальная доза в неделю, которую не рекомендуется превышать. На завершающем этапе лечения дозу постепенно уменьшают. При применении указанной в инструкции дозировки альфа эритропоэтина нужно учитывать, что использование других препаратов может предусматривать норму применения.

Если анализы показали, что эритропоэтин в течение четырех недель возрос более чем на 20 г/л, дозу альфа эритропоэтина, согласно инструкции, нужно уменьшить. При наличии у больного повышенного артериального давления, сердечно-сосудистых заболеваний, а также недугов, связанных с нарушением мозгового кровообращения из-за повреждения церебральных сосудов головного мозга, эритропоэтин-аналог нужно назначать с осторожностью.

При применении альфа эритропоэтина надо быть готовым к тому, что через два месяца после того, как уровень гемоглобина окажется в норме, анализ может показать нехватку железа, фолиевой кислоты, витамина В12. Это легко откорректировать с помощью витаминно-минерального комплекса.

Что такое эритропоэтин ? Эритропоэтин (ЭПО) представляет собой гликопептидный гормон, который контролирует образование красных кровяных клеток (эритроцитов) из стволовых клеток костного мозга в зависимости от потребления кислорода. Сам Эритропоэтин в основном продуцируется тканями почки.

Молекула эритропоэтина состоит из аминокислот. В четырех участках к белковой цепи с помощью соответствующих связей присоединены гликозидные фрагменты. Они представляют собой различные сахара, поэтому существует несколько разновидностей ЭПО с одинаковой биологической активностью, но несколько отличающиеся по своим физико-химическим свойствам.

Рекомбинантный (синтетический), эритропоэтин человека, полученный методом генной инженерии (общепринятые в научной литературе аббревиатуры rHuEPO, r-HuEPO, rhuEPO, rEPO), идентичен по аминокислотному составу естественному ЭПО человека. Вместе с тем, имеются незначительные отличия по составу гликозидных фрагментов. Эти отличия определяют кислото-основные свойства всей молекулы гормона.

1977 г. Впервые ЭПО в очищенном виде выделен из мочи человека.
1988 г. Начало серийного производства рекомбинантного ЭПО.
1988-1990 гг. Несколько смертельных случаев среди голландских и бельгийских велосипедистов связывают с использованием ЭПО.
1990 г. Применение ЭПО запрещено МОК.
1993-1994 гг. ИААФ внедряет процедуру заборы крови на восьми этапах Гран-при.
1998 г. Разоблачение случаев использования ЭПО на велогонке "Тур де Франс" широко освещается средствами массовой информации.

Действие ЭПО. ЭПО стимулирует превращение ретикулоцитов в зрелые эритроциты в составе кроветворного ростка костного мозга. Увеличение количества эритроцитов приводит к повышению содержания кислорода на единицу объема крови и соответственно к увеличению кислородной емкости и доставки кислорода к тканям. В конечном итоге повышается выносливость организма. Сходные эффекты достигаются при тренировках в среднегорье.

Для каких целей используется rhEPO в медицине? В организме ЭПО образуется в почках. Поэтому больные с хронической почечной недостаточностью всегда страдают от анемии. До появления рекомбинантного ЭПО таким больным регулярно проводили гемотрансфузии как цельной крови, так и эритроцитарной массы. Однако с 1989 года необходимость в таких процедурах отпала, поскольку их заменило введение препаратов ЭПО. В ряде случаев анемии другого происхождения также успешно лечат с помощью рекомбинантного ЭПО. Как альтернатива переливанию эритроцитарной массы терапия высокими дозами ЭПО оказывается эффективной антианемической мерой при лечении хронических полиартритов, СПИДа, некоторых опухолей, а также при хирургических вмешательствах и кровопотери.

В каких видах спорта рекомбинантный ЭПО используется как допинг? Благодаря существенному воздействию ЭПО на кислородную емкость крови и доставку кислорода в ткани, этот препарат способствует повышению работоспособности в тех видах спорта, где требуется аэробная выносливость, - это все виды легкоатлетического бега, начиная от 800 м, а также бег на лыжах и велосипедные гонки.

Какова степень риска вследствие применения рекомбинантного ЭПО? Rh-EPO является хорошо переносимым фармакологическим препаратом, который практически не имеет побочных эффектов. Однако передозировка ЭПО и неконтролируемое применение могут привести к увеличению вязкости крови и, следовательно, к увеличению риска возникновения нарушений в системе сосудистого кровоснабжения сердца и мозга. Опасность возникновения указанных побочных эффектов ЭПО возрастает при проведении тренировок в среднегорье, а также при обезвоживании организма.

Возможно ли обнаружить следы применения рекомбинантного ЭПО?

В настоящее время не существует отработанных методов достоверного обнаружения следов использования ЭПО спортсменами в качестве допинга. Поскольку естественный и рекомбинантный эритропоэтины имеют идентичную аминокислотную структуру, rh-EPO практически неотличим от своего естественного аналога.

Современный арсенал методов, предназначенных для определения ЭПО, включает прямые и косвенные подходы. Прямой метод основывается на разделении естественнного ЭПО и ЭПО, полученного методом генной инженерии, на основе тех незначительных отличий, которые были обнаружены при их изучении. В частности, методом электрофоретического разделения можно показать распределение различных изоформ эритропоэтина, имеющих различные гликозидные фрагменты. Естественный ЭПО преимущественно связан с гликозидными фрагментами с большей кислотностью, в то время как рекомбинантный связан с фрагментами, имеющими щелочные свойства. Методика очистки пробы мочи и самого разделения довольно сложна и требует больших количеств мочи (до 1 литра). В результате, сейчас предпочтение отдается косвенным методам, которые требуют лишь небольших объемов образцов крови или мочи.

Примеры косвенного метода обнаружения ЭПО:

Отклонения от нормального уровня содержания в биожидкости. Этот факт означает, что установленное превышение уровня ЭПО должно отличаться от допустимых вариаций физиологического или патологического характера. Однако использование данного критерия возможно только в том случае, если диапазон колебаний показателя невелик, по сравнению со значениями, которые обнаруживаются после экзогенного введения препарата. Последнее возможно только при использовании крови в качестве образца для проведения допингтеста.

Регистрация биохимических показателей, величина которых зависит от концентрации ЭПО. Такой подход может быть основан на измерении содержания в сыворотке растворимого трансферринового рецептора (sTfR), уровень которого возрастает после введения рекомбинантного ЭПО. Однако аналогичные изменения данный показатель претерпевает и после тренировок в условиях среднегорья.

Определение в моче продуктов распада фибрина и фибриногена после введения ЭПО .

Допингконтроль случаев злоупотребления ЭПО.

В настоящее время практически невозможна достоверная идентификация случаев экзогенного введения ЭПО в организм. Поэтому для предварительного контроля используются изменения физиологических параметров крови, которые обнаруживаются после введения ЭПО. Так, Международный союз велосипедистов использует критерий максимального значения гематокрита (50 объемных % для мужчин). Международная федерация лыжного спорта в качестве такого критерия установила максимально допустимые значения гемоглобина (16,5 г% для женщин и 18,5 г% для мужчин).

В случае превышения указанных предельных величин, установленного при проведении контрольной процедуры до соревнований, соответствующий спортсмен отстраняется от участия в соревнованиях в целях защиты его здоровья. Однако и гемоглобин, и гематокрит - это показатели, на которые оказывают воздействие многие факторы.

В частности, они могут существенно изменяться даже после одной тренировки на выносливость среднего объема. Кроме того, эти показатели характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью. Поэтому даже превышение величины гематокрита более 50 объемных % не может служить доказательством факта злоупотребления ЭПО.

Эритропоэтин является гликопептидным гормоном, основной задачей которого является контроль образования красных кровяных телец, синтезируемых в стволовых клетках костного мозга. Процесс синтеза телец зависит от кислородного питания, а сам гормон, производится в почках.

Молекулы эритропоэтина состоят из аминокислотных соединений. Четыре участка белковых цепей имеют присоединенные к ним гликозидные фрагменты. Так как данные фрагменты представляют собой разные сахара, то и эритропоэтин существует нескольких видов. Все они обладают одинаковой биоактивностью, а различия кроются в физико-химических свойствах.

Сейчас выпускается синтетический гормон, получаемый методами генной инженерии. Он совпадает с естественным гормоном по составу аминокислотных соединений, однако имеет небольшие различия в составе глюкозных элементов. Именно эти различия и определяют кислотно-основные свойства всех молекул вещества.

Эритропоэтин - активное вещество, оказывающее существенное воздействие на организм даже в пикомолярных концентрациях. По этой причине, при использовании препарата должна быть тщательно изучена инструкция по применению. Даже незначительные колебания уровня содержания вещества могут привести к серьезным изменениям скорости эритропоэза.

Действие эритропоэтина

На протяжение длительного времени изучался вопрос, связанный с клетками, продуцирующими эритропоэтин. Причина этого заключалась в отсутствии прямого метода определения клеток, отвечающих за синтез гормона.

Вся работа по их идентификации проводилась лишь косвенными методами, в том числе и возможность производства эритропоэтина различными тканями. Вопрос был решен только после клонирования гена, когда было обнаружено, что за синтез гормона отвечает ткань почек.

Выше уже говорилось, что скорость синтеза эритропоэтина зависит от гипоксии. При недостатке кислорода уровень вещества в крови увеличивается примерно в тысячу раз. Многочисленные эксперименты с изоляцией почки показали, что в данном органе находятся сенсоры, которые и реагируют на колебания концентрации кислорода.

Таким образом, ученым удалось установить, что гормон, а также выпускаемые в настоящее время аналоги эритропоэтина, обладают регулирующей функцией при производстве эритроцитов. Когда организм получает достаточное кислородное питание, синтез вещества сокращается. Эта его особенность и стала причиной использования препарата в спорте. Эритропоэтин внесен в список запрещенных препаратов.

Эритропоэтин ускоряет конвертацию ретикуляцитов в полноценные эритроциты. Благодаря повышению содержания в крови эритроцитов, увеличивается количество кислорода, содержащегося в крови, что существенно улучшает питание тканей, и как следствие, общую выносливость организма. Похожего эффекта можно достичь во время тренировок в среднегорье.

Так как гормон синтезируется в тканях почек, люди, страдающие от хронической почечной недостаточности, подвержены анемии. Пока не было синтезировано искусственное вещество и аналоги эритропоэтина, такие больные постоянно нуждались в гемотрансфузии не только цельной крови, но и эритроцитарной массы. Сейчас же для подобного лечения используется синтезированный гормон.

Также достаточно часто этими же препаратами лечат другие виды анемии. Вместо переливания массы эритроцитов, использование высоких дозировок препарата оказалось весьма эффективным при лечении ряда других заболеваний. Например, хронических полиартритов, некоторых видов опухолей, а также при большой кровопотере.

Эритропоэтин в спорте

Как уже говорилось выше, эритропоэтин нашел применение и в спорте. Спортсмены используют свойство препарата воздействовать на содержание в крови кислорода и, следовательно, улучшение питания тканей.

В первую очередь эритропоэтин используется в тех видах спорта, где важна аэробная выносливость. К ним можно отнести бег на средние и длинные дистанции в легкой атлетике, велоспорт и лыжные гонки.

В 1990 года эритропоэтин был причислен к допингу и запрещен к использованию спортсменами.

Так как препарат относится к запрещенным в спорте, МОК прилагает большие усилия в борьбе с его применением. Однако в настоящее время обнаружить эритропоэтин в крови достаточно сложно. Основной причиной этого является большое сходство естественного и искусственного гормонов. Антидопинговые лаборатории используют различные способы поиска препарат в крови спортсменов.

Основной способ связан с электрофоретическим разделением натурального и синтезированного эритропоэтина. Благодаря этому можно обнаружить различия в гликозидных элементах гормона. Однако это достаточно трудоемкий и затратный метод обнаружения вещества.

Некоторые спортивные федерации самостоятельно ищут возможности обнаружения вещества. Конечно, в первую очередь к ним относятся те виды спорта, где применение гормона особенно эффективно.

Так, например, союз велосипедистов ввел ограничения на максимально допустимый уровень гемоглобина. Чаще всего контроль производится до начала соревнований, и при превышении уровня гемоглобина спортсмены отстраняются от состязаний. В первую очередь, это делается в целях сохранения здоровья самих велосипедистов.

Однако это весьма субъективный показатель, который во многом зависит от особенностей организма. Поскольку точно установить средний уровень гемоглобина не представляется возможным, его повышение не является доказательством применения эритропоэтина.

Побочные эффекты эритропоэтина

По той причине, что искусственно созданный гормон практически не отличается от естественного, то и побочных эффектов он не имеет.

Исключение составляет передозировка препарата. Если не следовать рекомендациям, которые содержит инструкция по применению, и бесконтрольно использовать эритропоэтин, это может увеличить вязкость крови, что, в свою очередь, вызовет нарушения в системе кровоснабжения головного мозга и сердца. Особенно опасно использовать препарат в больших количествах во время тренировочных занятий в среднегорье.

Видео об использовании эритропоэтина в спорте:

В 1 мл раствора для подкожного и внутривенного введения содержится 500 МЕ или 2000 МЕ эпоэтина бета .

Форма выпуска

1 мл раствора в стеклянной ампуле; 5 ампул в контурной упаковке; 1 или 2 упаковки в пачке из бумаги.

Фармакологическое действие

Стимулирующее действие на гемопоэз .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

– это очищенный гликопротеин , рекомбинантный аналог природного Эритропоэтина человека, который представляет собой фактор роста гематопоэза . Произведен благодаря генно-инженерным методам.

Увеличивает количество ретикулоцитов, активирует синтез в эритроцитах . Не влияет на лейкопоэз . Считается, что препарат взаимодействует с эритропоэтиновыми рецепторами на стенках клеток.

Фармакокинетика

После введения подкожно наибольшая концентрация в регистрируется через 14-26 часов. Время полувыведения составляет 15-26 часов, при внутривенном введении – до 12 часов.

Показания к применению

Для увеличения количества крови для последующей аутотрансфузии , чтобы избежать гемотрансфузии донорской крови.
Тяжелая анемия на фоне хронического типа.
Анемия при болезнях костного мозга и ряде хронических заболеваний ( , миелодиспластических заболеваниях, онкологических болезнях ).
Предупреждение анемии у недоношенных детей (до 34-й недели) с массой тела при рождении 0,75-1,5 кг.

Противопоказания

(не поддающаяся контролю), или в предшествующем лечению месяце, в прошлом, нестабильная , к эпоэтину бета.

Побочные действия

Явления со стороны нервной системы: , боль в голове, спутанность сознания.
Явления со стороны системы кровообращения: гипертонический криз, артериальная гипертония.
Аллергические реакции: сыпь, реакции анафилактоидного типа.
Явления со стороны свертывания крови и действие на анализ крови: тромботические осложнения, тромбоцитоз.
Явления со стороны метаболизма: гиперкалиемия.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Эритропоэтин советует разрабатывать схему лечения индивидуально в зависимости от степени анемии , состояния больного и вида болезни.

Возможно внутривенное и подкожное введение. Первоначальная доза составляет 50-150 МЕ на килограмм веса, рекомендуемая кратность введения – через день.

Передозировка

При передозировке могут возникать эффекты, характерные для высокой степени активности действующего вещества. При очень высоком содержании возможно произведение флеботомии . Применяется симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Препараты, активирующие кроветворение (препараты железа и другие) могут усиливать действие эпоэтина бета на гемопоэз .

Условия продажи

Возможно приобрести только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в темном месте.
Хранить в диапазоне температур 2-8 градусов.
Беречь от детей.
Не замораживать.

Срок годности

Три года.

Особые указания

Советуется с осторожностью использовать средство при тромбоцитозе, печеночной или сосудистой недостаточности , при злокачественных онкологических заболеваниях , у пациентов с нефросклерозом.

Эффективность терапии уменьшается при недостатке железа в организме, а также при инфекционно-воспалительных поражениях или гемолизе .

Во время лечения советуется воздерживаться от управления мобильными механизмами и автотранспортом.

Аналоги Эритропоэтина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Другие препараты Эритропоэтина (аналоги): Веро-Эпоэтин, Эпотал, Эпостим, Эпоэтин, Эритростим, Эритростим, Шанпоэтин, Гемакс, Бинокрит, Вепокс.

При беременности и лактации

В данные периоды возможен прием препаратов эпоэтина бета при наличии строгих показаний.